Narkolepsi: förstå denna sömnsjukdom

Vad vet man egentligen om narkolepsi?

Sömnrelaterade sjukdomar är bland de som drabbar flest människor och som oundvikligen påverkar allas dagliga välbefinnande. Det är ett bevisat faktum: när man sover dåligt, för mycket eller för lite, mår man inte bra. Således är narkolepsi en av de sömnsjukdomar som, när de drabbar oss, alltför ofta gör livet svårt för oss och gör vår sömn kaotisk. Narkolepsi är en sällsynt sjukdom vars orsaker inte kan behandlas, men det är ändå möjligt att leva med den genom att begränsa dess konsekvenser.

Men förresten, vad är narcolepsi?

Du har säkert redan hört talas om narcolepsi¹ runt omkring dig eller i media, och med god anledning, denna sömnstörning är mycket omtalad. Och inte på ett positivt sätt, det är självklart. Narcolepsi är en allvarlig vakenhetsstörning som starkt stör den cirkadiska rytmen. Den kallas också "Gélineaus sjukdom" efter den franske läkaren, doktor Jean-Baptiste Gélineau, som var en av de allra första forskarna att katalogisera denna sjukdom som en sådan. Denna upptäckt gjordes bland annat tack vare (eller på grund av, beroende på hur man ser det) en patient som föll i sömn under ett besök i Jardin des Plantes år 1880… just när en apa hade gjort grimaser mot henne! När vi talar om djur är det värt att notera att narcolepsi diagnostiserades hos hundar från 1972 och till och med kallades för "en genetisk sjukdom med autosomal recessiv nedärvning"² (vars genetiska överföring påverkar både män och kvinnor hos människor³) för raser som Doberman eller Labrador. Denna sömnstörning kännetecknas av episoder av REM-sömn som kan inträffa när som helst och plötsligt, men också av en ständig känsla av trötthet samt dagtrötthet. Med andra ord, narcolepsi är en oemotståndlig lust att sova, var som helst och när som helst. Den kan åtföljas av en kataplexikris, det vill säga en plötslig och övergående förlust av muskeltonus som slutar med att offret faller. Du förstår, en tupplur som kommer utan förvarning och när som helst är ett allvarligt problem som kan orsaka många bekymmer. En sjukdom att ta på allvar och som har en förening för att hjälpa de sjuka (L’Association Française de Narcolepsie Cataplexie et d’Hypersomnies Rares⁴), narcolepsi påverkar alla aspekter av livet: personligt, professionellt, familjärt och socialt.

Det är viktigt att veta att för att en sömnstörning ska betraktas som narkolepsi måste den åtföljas av minst en av följande tre faktorer:

• Kataplexi: det är en plötslig och tillfällig förlust av muskeltonus, vilket resulterar i att personen faller.
• Hypnopompa hallucinationer (vid uppvaknande) eller hypnagogiska (vid insomnandet)
• Sömnparalys: det är en sömnstörning ("parasomni") som yttrar sig i oförmåga att röra sig eller utföra en viljemässig rörelse, kopplad till en förlust av muskeltonus.

Förutom kataplexi, hallucinationer eller sömnparalys, anser DSM IV:s diagnostiska kriterier (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders⁵) också att det krävs "en minimumperiod på minst en månad med episoder av dåsighet" för att karakterisera narkolepsi. DSM IV är "Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux⁶". Det är den internationella referensen för yrkesverksamma inom mental hälsa.

Narkolepsis siffror

Varför säger man att narkolepsi är en sällsynt sjukdom? enligt europeisk lagstiftning⁷ klassificeras den som en kronisk sällsynt sjukdom eftersom den inte drabbar mer än en person på två tusen. I Frankrike motsvarar detta lite mindre än 30 000 individer, ungefär 1 person på 2800⁸, det vill säga 0,028 % av befolkningen (för de mest petiga "matteälskarna"!). Narkolepsi drabbar både män och kvinnor, främst mellan 15 och 35 år, oavsett geografiskt ursprung. Dessutom, enligt INSERM⁹ (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale), "70 % av personer med narkolepsi har också kataplexi". Om siffrorna för denna sjukdom kan få det att verka som att den inte berör många, är det nog klokt att sätta denna till synes "sällsynthet" i perspektiv eftersom många narkoleptiker inte vet att de är det, då narkolepsi ibland är svår att diagnostisera! Endast 1 av 5 patienter skulle enligt uppgift diagnostiseras korrekt. Enligt professor Damien Léger (sömnexpert och chef för sömn och vakenhet vid Hôtel-Dieu i Paris), där det för några år sedan krävdes 15 till 20 år för att diagnostisera narkolepsi, "krävs idag bara 5 till 10 år" tack vare inrättandet av referenscenter¹⁰ efter "Plan maladies rares 2004-2008". Man bör därför inte tveka att konsultera en specialist vid dessa center vid misstanke!

Vilka är orsakerna till narkolepsi?

Orsakerna till narkolepsi är ännu inte helt kända. Många studier pekar dock på dess status som autoimmun sjukdom¹¹. Du har säkert hört detta begrepp som betecknar en sjukdom där immunsystemet, som ska försvara vår kropp tappert, vänder sig mot sin egen kropp och ställer till med stora problem genom att driva på sjukdomen som det borde förhindra! Självklart är autoimmuna sjukdomar särskilt svåra att behandla på grund av deras "komplicitet" med kroppens försvar.

Dessa autoimmuna störningar yttrar sig genom förstörelse och degeneration av hjärnceller i hypotalamus. De angripna neuronerna är de som utsöndrar hypocretin, en neurotransmittor som är involverad i sömnmekanismen. Således är brist på hypocretin en viktig orsak till narkolepsi¹². Till dessa orsaker kan man lägga till en form av genetisk ärftlighet genom familjehistoria och, i mindre utsträckning, traumatiska hjärnskador.

Sammanfattningsvis verkar autoimmun karaktär och genetisk predisposition vara de två huvudsakliga orsakerna till narkolepsi.

Faktum är att en studie¹³ visade att 85 till 95 % av personer med narkolepsi har en särskild HLA-grupp (ett system för igenkänning av en individs celler): DR15 DQB10602. Det är denna som är markören för degenerationen av neuroner som orsakar utsöndringen av hypocretin. Att bära denna genetiska markör betyder dock inte nödvändigtvis att man kommer att drabbas av narkolepsi: 20 % av befolkningen har denna vävnadsgrupp, och endast 0,028 % av befolkningen lider av narkolepsi. Det är alltså bara en indikator på känslighet för sjukdomen

Hur yttrar sig narkolepsi?

Narkolepsi kännetecknas av 3 huvudsymptom, och andra "tillbehör" (inte nödvändiga för diagnos):

• En dagtrötthet av varierande intensitet beroende på person.
• Plötslig och okontrollerbar dagssömnattack som kan vara från 10 minuter till 1 timme lång.
• Kataplexikris (förlust av muskeltonus som leder till fall, ofta utlösts av starka känslor).
• Sömnparalys vid uppvaknande eller vid insomning (oförmåga att röra sig och/eller tala under några ögonblick).
• Hypnagogiska hallucinationer (vid insomning) och hypnopompiska hallucinationer (vid uppvaknande) som kan vara visuella och/eller auditiva.

Narkolepsi-kataplexi är alltså inte en sjukdom som gör att man "sover för mycket" och bör därför inte förväxlas med dess avlägsna släkting, hypersomni. Den senare kan vara "idiopatisk" (konstant överdriven dagtrötthet) eller kallas "Kleine-Levin-syndrom" (återkommande hypersomni associerad med beteendestörningar). Narkolepsi är i huvudsak förknippad med plötsliga och okontrollerbara sömnattacker, samt dålig sömnkvalitet och kataplexikris.

Hur diagnostiserar man narkolepsi?

Narkolepsi är en sjukdom som är svår att diagnostisera på grund av dess likheter med andra sömnsjukdomar (särskilt hypersomni och depression). Diagnosen av narkolepsi baseras framför allt på kliniska tecken (hypersomnolens kombinerat minst en gång med en kataplexikris) och på användningen av polysomnografi. Denna metod innebär att man registrerar hjärnans elektriska vågor under sömnfaserna på natten (insomning, sömn, uppvaknande), men också under dagliga sömnperioder. Denna procedur gör det möjligt att utvärdera sömnen, men också att utesluta andra sjukdomar tack vare de registrerade andningsparametrarna. Polysomnografi följs ofta av ett upprepat insomningstest, vilket gör det möjligt att mäta insomningstiden (som är kort hos narkoleptiker) samt den snabba uppkomsten av REM-sömn. Den snabba uppkomsten av REM-sömn är karakteristisk för ett fall av narkolepsi och kan avslöjas under dessa tester.

En annan indikator på narkolepsi kan framkomma efter ett blodprov för att söka en genetisk markör, nämligen tillhörighet till gruppen HLA « DR15 DQB10602 », vilket är en indikation på predisposition för sjukdomen som vi tidigare har sett.

Vilka är behandlingarna för narkolepsi?

Narkolepsi är en sjukdom vars orsaker inte kan botas. Men ingen panik, lyckligtvis kan man behandla symptomen på narkolepsi! Även om det är en svår och begränsande sjukdom, kan man ändå begränsa dess effekter med icke-läkemedelsåtgärder, men också med en särskilt anpassad läkemedelsbehandling¹⁴.

Symptomatisk läkemedelsbehandling

Narkolepsi-kataplexi behandlas huvudsakligen med vakenhetsstimulerande medel för att bekämpa dagtrötthet och oemotståndliga sömnattacker, samt med anticataplektika (antidepressiva eller sodium oxybate som också verkar på kataplexierna). Här är de huvudsakliga förskrivna läkemedlen :

• modafinil : det är den behandling som används i första hand för överdriven dagtrötthet och är den som tolereras bäst av patienterna.
• méthylphénidate : det är en psykostimulant med mycket reglerad användning och används när modafinil inte är effektivt.
• oxybate de sodium : det är ett kraftfullt lugnande medel vars användning är reserverad för vuxna med narkolepsi som också har kataplexianfall.
• pitolisant : det är en stimulans av neuronaktiviteten som ökar vaksamheten.

Naturligtvis måste den ursprungliga förskrivningen av alla dessa läkemedel göras av en specialistläkare i neurologi, eller av en läkare som arbetar på ett sömncenter. Deras användning måste obligatoriskt rapporteras till apotekaren samt till varje ny läkare som konsulteras.

Biverkningar av läkemedelsbehandling

Intag av dessa läkemedel är inte ofarligt och åtföljs tyvärr av biverkningar, till och med risker¹⁵, och de får inte förbises! Här är de viktigaste biverkningarna och riskerna:

• huvudvärk, illamående, yrsel
• matsmältningsstörningar, minskad aptit, takykardi
• synkope, akut bröstsmärta
• akut beteendestörning, depression, ångest, sömngångskris
• koma

Användningen av dessa läkemedel kan hjälpa till att lindra symtomen vid narkolepsi-kataplexi, det är odiskutabelt och ibland oundvikligt. Dock bör man vara medveten om att, som med alla läkemedel, medför biverkningar risker. Man måste därför vara vaksam på doseringar och kontraindikationer för varje läkemedel!

Icke-medicinska åtgärder

Utbildning genom en livsstil anpassad till sjukdomen är starkt rekommenderad¹⁶. Genom att anta en sömnhygien som överensstämmer med vissa symtom är det möjligt att begränsa deras effekter. Till exempel, istället för att drabbas av dåsighet eller ett sömnanfall, är det bättre att förutse dem genom att schemalägga tupplurar vid regelbundna tider och av kort varaktighet (ungefär 15 minuter). Positiva effekter kan observeras. Dessutom skulle fasta läggtider och eliminering av sömnbristssituationer stärka begränsningen av symtomen.

Om användningen av läkemedel, med dess risker, tyvärr ofta är nödvändig, möjliggör införandet av en sömnhygien att öka dess effektivitet. Således kan narkolepsi delvis behandlas med tupplurar och fasta läggtider, utöver medicineringen.

Källor :

[1] Narcolepsie et Hypersomnie Idiopathique, webbplats « Vidal recommandations », maj 2020 [2] Canine model of narcolepsy: genetic and developmental determinants, T L Baker, A S Foutz et al, Experimental Neurology, mars 1982 [3] Transmission des maladies génétiques, webbplats « Orphanet »/Utbildning « Orphaschool », 2020 [4] L’Association Française de Narcolepsie Cataplexie et d’Hypersomnies Rares, webbplats « ANC-Narcolepsie », 2020 [5] Påverkan av förändringarna från DSM-IV till DSM-5 på den nationella undersökningen om drogbruk och hälsa, webbplats « National Center for Biotechnology Information » [6] Diagnostisk och statistisk handbok för psykiska störningar, Kenneth S. Kendler, Robert Freedman et al, 2013-2015 [7] Orphanet-rapporter, “Lista över sällsynta sjukdomar och deras synonymer”, januari 2020 [8] Narkolepsi Kataplexi, Orphanet Grand Public-encyklopedi, juli 2006 [9] Hypersomnier och narkolepsi, INSERM, september 2017 [10] Sällsynta sjukdomar: vårdutbudet, webbplats för Ministère des Solidarités et de la Santé, april 2020 [11] Faktablad om narkolepsi, webbplats « National Institute of Neurological Disorders and Stroke » (NIH Publication No. 17-1637), februari 2020 [12] Narkolepsi, webbplats « SleepFundation.org », 2020 [13] HLA DQB1*0602 är associerat med kataplexi hos 509 narkoleptiska patienter, E. Mignot, R. Hayduk et al, Sleep, november 1997 [14] Narkolepsi, Prof Y. Dauvilliers, webbplats « Orphanet » (Portalen för sällsynta sjukdomar och särläkemedel), oktober 2009 [15] Narkolepsi Kataplexi, , webbplats « Orphanet » (akutblad för yrkesverksamma), 2013 [16] Behandlingar av narkolepsi, webbplats « Vidal-EurékaSanté », oktober 2019