ナルコレプシーについて本当にどれだけ知っていますか？
睡眠障害は、最も多くの人々に影響を及ぼし、日々の生活の質に容赦なく影響を与える病気の一つです。これは確かな事実です：睡眠が悪い、過剰、または不足していると、体調が優れません。したがって、ナルコレプシーは、私たちに影響を及ぼすと、非常に厄介で睡眠を混乱させる睡眠障害の一つです。ナルコレプシーは原因を治療できない希少な病気ですが、それでも影響を抑えながら共に生きることは可能です。
ところで、ナルコレプシーとは何でしょうか？
あなたはおそらくすでにナルコレプシー1について、周囲やメディアで耳にしたことがあるでしょう。理由は明白で、この睡眠障害は多くの話題を呼んでいます。そして当然ながら良い話ではありません。ナルコレプシーは覚醒の重度の障害であり、概日リズムを大きく乱します。また、「ジェリノー病」とも呼ばれ、これはフランスの医師ジャン＝バティスト・ジェリノー博士にちなんでいます。彼はこの病気を最初に科学的に記録した研究者の一人です。この発見は、1880年にジャルダン・デ・プラントを訪れた際に、患者が突然眠り込んだこと（ある意味では幸運なこと）によってなされました…その時、猿が彼女に変顔をしていたのです！動物の話が出たので言及すると、1972年から犬にもナルコレプシーが診断され、ドーベルマンやラブラドールなどの犬種では「常染色体劣性遺伝性疾患」2（人間では男女ともに遺伝が関与する3）とさえ評価されています。この睡眠障害は、いつでも突然に起こるレム睡眠発作や、常に感じる疲労感、日中の眠気を特徴とします。言い換えれば、ナルコレプシーはどこでもいつでも抑えきれない眠気です。これにはカタプレキシー発作を伴うことがあり、これは筋緊張の急激かつ一時的な喪失で、被害者が倒れることを意味します。つまり、予告なしにいつでも訪れる眠気は深刻な問題で、多くの困難を引き起こす可能性があります。真剣に受け止められるべき病気であり、患者を支援するための団体（フランスナルコレプシー・カタプレキシー・希少過眠症協会4）も存在します。ナルコレプシーは生活のあらゆる面に影響を及ぼします：個人、職業、家族、社会的な面において。
睡眠障害がナルコレプシーと見なされるためには、次の3つの要因のうち少なくとも1つを伴う必要があることを知っておくべきです：
- カタプレキシー：これは筋緊張の突然かつ一時的な喪失であり、その結果、個人が倒れることを指します。
- 入眠時幻覚（入眠時）または覚醒時幻覚（目覚め時）
- 睡眠麻痺：これは睡眠障害（「パラソムニア」）の一種で、筋緊張の喪失により、動くことや自発的な動作を行うことができなくなる状態を指します。
カタプレキシー、幻覚、または睡眠麻痺に加えて、DSM IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders5) の診断基準では、過眠エピソードが「少なくとも1か月以上続くこと」がナルコレプシーの特徴付けに必要とされています。DSM IV は「精神障害の診断と統計マニュアル6」です。これは精神保健の専門家にとっての国際的なリファレンスです。
ナルコレプシーの数字
なぜナルコレプシーは希少疾患と言われるのか？欧州の法律によると7、この病気は慢性希少疾患に分類されており、2000人に1人以上は罹患しないためです。フランスでは、これは約30,000人未満、すなわち約2800人に1人8、つまり人口の0.028％に相当します（数学好きの方のために！）。ナルコレプシーは男女ともに影響し、特に15歳から35歳の間に多く、地理的な起源に関係なく発症します。さらに、INSERM9（国立保健医療研究所）によると、「ナルコレプシー患者の70％はカタプレキシーも併発しています」。この病気の数字を見ると、多くの人に関係ないように思えますが、実際には多くのナルコレプシー患者が自分が罹患していることに気づいていないため、この「希少性」は相対的なものです。ナルコレプシーは診断が難しいこともあります！実際、正しく診断される患者は5人に1人だけです。しかし、睡眠専門医でパリのオテル・デュー睡眠・覚醒センター長のダミアン・レジェ教授によると、数年前まではナルコレプシーの診断に15～20年かかっていたのが、「現在では、2004-2008年の『希少疾患計画』に基づく参照センター10の設置により、5～10年で済むようになりました」。疑いがある場合は、これらのセンターの専門医に相談することをためらわないでください！
ナルコレプシーの原因は何ですか？
ナルコレプシーの原因はまだ完全には解明されていません。しかし、多くの研究はその自己免疫疾患としての性質11を強調しています。この用語は、私たちの体を勇敢に守るはずの免疫システムが自分自身の体に反旗を翻し、抑えるべき病気を悪化させてしまう病気を指します。もちろん、自己免疫疾患は体の防御機能と「共謀」しているため、治療が非常に難しいのです。
これらの自己免疫障害は、視床下部に存在する脳細胞の破壊と変性として現れます。攻撃されるニューロンは、睡眠のメカニズムに関与する神経伝達物質であるヒポクレチンを分泌するものです。したがって、ヒポクレチンの欠乏はナルコレプシーの重要な原因です12。これらの原因に加えて、家族歴を通じた遺伝的形質や、程度は小さいものの外傷性脳損傷も挙げられます。
まとめると、自己免疫的性質と遺伝的素因がナルコレプシーの主な2つの原因であるようです。
実際、ある研究13によると、ナルコレプシーを患う人の85〜95％が特定のHLAグループ（個人の細胞認識システム）を持っていることが示されています：DR15 DQB10602です。これは、ヒポクレチン分泌の原因となるニューロンの変性のマーカーです。しかし、この遺伝的マーカーを持っているからといって必ずしもナルコレプシーを発症するわけではありません。人口の20％がこの組織型を持ち、ナルコレプシーを患うのはわずか0.028％です。したがって、これは病気に対する感受性の指標に過ぎません。
ナルコレプシーはどのように現れますか？
ナルコレプシーは3つの主な症状によって特徴づけられます、およびその他の「付随的な」症状（診断には必須ではありません）：
- 個人差のある日中の眠気。
- 突然の抑えきれない日中の睡眠発作で、10分から1時間続くことがあります。
- カタプレキシー発作（強い感情によって引き起こされることが多い、筋緊張の喪失による転倒）。
- 覚醒時または入眠時の睡眠麻痺（数秒間動けず、話せない状態）。
- 入眠時（催眠幻覚）および覚醒時（覚醒幻覚）に起こる、視覚的および／または聴覚的な幻覚。
ナルコレプシー-カタプレキシーは「過度に眠らせる」病気ではなく、そのため遠縁の親戚である過眠症と混同されるべきではありません。過眠症は「特発性」（持続的な過剰な日中の眠気）であったり、「クライン・レビン症候群」（行動障害を伴う反復性過眠症）と呼ばれたりします。一方、ナルコレプシーは主に突然で制御不能な睡眠発作、睡眠の質の低下、そしてカタプレキシー発作に関連しています。
ナルコレプシーはどのように診断されますか？
ナルコレプシーは、他の睡眠障害（特に過眠症やうつ病）と共通点が多いため、診断が難しい病気です。ナルコレプシーの診断は主に臨床症状（過眠症と少なくとも一度のカタプレキシー発作の組み合わせ）とポリソムノグラフィーの使用に基づいています。これは、夜間の睡眠段階（入眠、睡眠、覚醒）だけでなく、日中の眠気時にも脳の電気波を記録する検査です。この方法により睡眠の評価が可能であり、呼吸パラメータの記録を通じて他の病気を除外することもできます。ポリソムノグラフィーの後にはしばしば反復睡眠潜時検査が行われ、これは入眠までの時間（ナルコレプシー患者では短い）やレム睡眠の早期出現を測定します。レム睡眠の早期出現はナルコレプシーの特徴的な症状であり、これらの検査で明らかになることがあります。
ナルコレプシーのもう一つの指標は、血液検査で遺伝子マーカー、すなわち「HLA DR15 DQB10602」グループへの所属を調べることで明らかになることがあります。これは前述のように病気の素因の指標です。
ナルコレプシーの治療法は何ですか？
ナルコレプシーは原因が治癒できない病気です。しかし、慌てることはありません、幸いにもナルコレプシーの症状は治療可能です！ 生きづらく制約の多い病気ではありますが、非薬物的な対策に加え、特別に適応された薬物治療14によってその影響を抑えることができます。
症状に対する薬物治療
ナルコレプシー・カタプレキシーは主に、昼間の眠気や抑えきれない睡眠発作に対抗するための覚醒刺激薬と、カタプレキシーにも作用する抗カタプレキシー薬（抗うつ薬またはoxybate de sodium）で治療されます。 主に処方される薬剤は以下の通りです :
- modafinil：これは過度の昼間の眠気に対して第一選択で使用される治療薬で、患者に最もよく耐えられるものです。
- méthylphénidate：これは非常に規制された精神刺激薬で、modafinilが効果的でない場合に使用されます。
- oxybate de sodium：これは強力な鎮静剤で、カタプレキシー発作もある成人のナルコレプシー患者に限定して使用されます。
- pitolisant：これは神経活動を刺激し、覚醒度を高める刺激薬です。
もちろん、これらすべての薬の初回処方は、神経学の専門医、または睡眠センターで勤務している医師によって必ず行われなければなりません。これらの服用は、薬剤師および新たに受診する医師に必ず報告しなければなりません。
薬物治療の副作用
これらの薬物の服用は軽視できず、残念ながら副作用が伴い、リスクさえもあります15。これらを無視してはいけません！主な副作用とリスクは以下の通りです：
- 頭痛、吐き気、めまい
- 消化障害、食欲減退、頻脈
- 失神、急性胸痛
- 急性行動障害、うつ病、不安、夢遊病発作
- 昏睡
これらの薬物の使用はナルコレプシー・カタプレキシーの症状緩和に役立つことは否定できず、時には避けられません。しかし、すべての薬と同様に副作用にはリスクが伴うことを認識する必要があります。したがって、各薬剤の用量や禁忌に注意を払うことが重要です！
非薬物的対策
病気に対処するための適切な生活習慣による教育は強く推奨されています16。特定の症状に合わせた睡眠衛生を採用することで、その影響を抑えることが可能です。例えば、眠気や睡眠発作に耐えるのではなく、定期的かつ短時間（約15分）の昼寝を計画して予測する方が望ましいでしょう。良好な効果が期待できます。また、一定の就寝時間を守り、睡眠不足の状況を排除することも症状の制限を強化します。
薬物使用はリスクを伴いながらも残念ながらしばしば必要ですが、睡眠衛生の確立によりその効果を高めることができます。したがって、ナルコレプシーは薬物服用に加え、昼寝や一定の就寝時間によって部分的に治療可能です。
出典：
[1] ナルコレプシーおよび特発性過眠症、サイト「Vidal recommandations」、2020年5月 [2] ナルコレプシーの犬モデル：遺伝的および発達的決定因子、T L Baker、A S Foutz 他、Experimental Neurology、1982年3月 [3] 遺伝性疾患の伝達、サイト「Orphanet」/研修「Orphaschool」、2020年 [4] フランスナルコレプシー・カタプレキシー・希少過眠症協会、サイト「ANC-Narcolepsie」、2020年 [5] DSM-IVからDSM-5への変更が国民薬物使用・健康調査に与えた影響、サイト「National Center for Biotechnology Information」 [6] 精神障害の診断・統計マニュアル、Kenneth S. Kendler、Robert Freedmanら、2013-2015年 [7] Orphanetの資料集、「希少疾患とその同義語リスト」、2020年1月 [8] ナルコレプシー・カタプレキシー、Encyclopédie Orphanet Grand Public、2006年7月 [9] 過眠症とナルコレプシー、INSERM、2017年9月 [10] 希少疾患：医療提供体制、フランス社会連帯・保健省のサイト、2020年4月 [11] ナルコレプシーのファクトシート、サイト「National Institute of Neurological Disorders and Stroke」（NIH出版物番号17-1637）、2020年2月 [12] ナルコレプシー、サイト「SleepFundation.org」、2020年 [13] HLA DQB1*0602は509人のナルコレプシー患者のカタプレキシーと関連している、E. Mignot、R. Haydukら、Sleep、1997年11月 [14] ナルコレプシー、Y. Dauvilliers教授、サイト「Orphanet」（希少疾患とオーファンドラッグのポータル）、2009年10月 [15] ナルコレプシー・カタプレキシー、サイト「Orphanet」（専門家向け緊急情報シート）、2013年 [16] ナルコレプシーの治療法、サイト「Vidal-EurékaSanté」、2019年10月